کپسول نيتيزينون

نيتيزينون

دسته دارويي:
مهار کننده تخريب تيروزين

فارماکوکينتيک:
کپسول و فرم خوراکي مايع آن در غلظت پلاسمايي و Cmax يکسان است.
زمان رسيدن به پيک غلظت پلاسمايي در فرم کپسول 3 ساعت است.
کليرانس: l/kg 0956/0 در روز
نيمه عمر: 54 ساعت
حلاليت دارو در آب: عملا نامحلول
مطالعات رسمي در ارتباط با جذب، توزيع، متابوليسم و حذف دارو هنوز انجام نشده است. تاثيرات غذا بر فارماکوکينتيک اين دارو هنوز مطالعه نشده است.
مطالعات برون تني (invitro) با استفاده از ميکروزومهاي کبد انساني و ژنهاي مبين P450 نشان از محدود کردن آنزيم CYP3A4 داده‌اند.

مکانيسم اثر:
مهارکننده رقابتي 4-هيدروکسي فنيل پيروات دي اکسيژناز و آنزيمهايي مثل فوماريل استواستات هيدرولاز که در مسير کاتابوليکي تيروزين نقش دارند، مي باشد. با مهار صحيح تيروزين در بيماران HT-1 توسط نيتيزينون، از تجمع ميانجي‌هاي سمي همچون مالئيل استواستات و فوماريل استواستات جلوگيري به عمل مي‌آيد. چرا که در اين بيماران، اين ميانجي هاي کاتابوليکي به متابوليتهاي سمي همچون سوکيسنيل استون و سوکيسنيل استواستات تبديل مي شوند که مسئول سميت کبدي و کليوي مي‌باشند. سوکينسيل استون باعث مهار مسير سنتز پورفيرين مي شود که منجر به تجمع a- آمينولوولينات مي شود.
درمان با اين دارو فعاليت مناسب اريتروسيت PBG سنتاز و 5-ALA ادراري را به همراه دارد که باعث متابوليسم صحيح پورفيرين مي‌شود. اين امر منجر به کاهش دفع ادراري سوکسينيل استون، افزايش غلظت پلاسمايي تيروزين و افزايش دفع ادراري اسيدهاي فنولي مي‌شود.
(مطالعات کلينيکي موجود نشان دادند که در بيش از %90 بيماران در هفته اول درمان، سوکسينيل استون ادراري به ميزان نرمال رسيده چرا که در دوز مناسب از دارو، اين متابوليت در ادرار نبايد مشاهده شود.)

موارد مصرف: تيروزينمياي ارثي تيپ I

مقدار و نحوه مصرف: mg/kg 1 دو بار در روز
يک ساعت قبل از غذا و يا 2-3 ساعت پس از غذا مصرف شود.
محتويات کپسول را قبل از مصرف در مقدار کمي آب به صورت سوسپانسيون درآورده و يا در يک فرمول طعم دار ريخته و سريع مصرف شود.
نکته: حين درمان با نيتيزينون رژيم غذايي فاقد تيروزين و فنيل آلانين بايد رعايت شود.

موارد منع مصرف: هيچ منع مصرفي تا کنون گزارش نشده است.

موارد احتياط: در صورت حساسيت فرد به نيتيزينون و يا مواد جانبي ديگر

مصرف در بارداري: C

مصرف در شيردهي:
مطالعات حيواني نشان از ترشح دارو به شير بوده اند. به همين دليل پيشنهاد مي شود در دوران شيردهي با توجه به صلاحديد پزشک شيردهي قطع شود و يا درمان انجام نگيرد.

عوارض جانبي:
علائم چشمي (التهاب ملتحمه، کدورت قرنيه، التهاب قرنيه، حساسيت به نور، دردهاي چشمي)، کاهش تعداد پلاکت و wbc، گرانولوسيتوپني

تداخلات دارويي:
هنوز مطالعات باليني کافي در اين زمينه انجام نشده است.

شرايط نگهداري:
در محدوده دمايي 8-2 درجه سانتي گراد نگهداري شود.
دور از دسترس کودکان قرار داده شود.

بسته بندي:
کپسولهاي خوراکي 2و5و10 ميلي گرمي در بسته هاي 60 عددي.

توضيحات:
انجام تست هاي بينايي (Slit-lamp) قبل از شروع درمان
بررسي عملکرد کبدي و اندازه گيري پلاکت و WBCهر 6 ماه حين درمان
رژيم غذايي مناسب و فاقد تيروزين و فنيل آلانين حين درمان
گزارش سريع به پزشک در صورت بروز عوارض چشمي، راش، زردي يا خونريزي بيش از حد.